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肾上腺髓质素:一种促进猪子宫容受性和孕体延长的新型肽类激素?

Sudikshya Paudel,Bangmin Liu,Magdalina J Cummings,Xiaoqiu Wang


肾上腺髓质素(ADM)是哺乳动物体内进化上保守的多功能多肽激素。在妊娠的Adm+/ -雌性小鼠中,胚胎植入部位(胚胎/胎儿及其胚外膜)的异常间隔导致胎儿拥挤、宫内生长受限(IUGR)和流产的增加。作为产多胎物种,表现出较高的早期胚胎死亡率(30-40%)和自然发生的IUGR(15-25%),以及大量的死胎数(3-9%)。因此,当务之急是ADM调节子宫容受性的作用,以及孕体的生长和发育的建立。本研究测定了子宫腔液中ADM的丰度,和发情周期与妊娠的母猪的ADM及其受体成分的表达模式,以及妊娠的围着床期的孕体。

ADM受体组分包括:降钙素受体样受体(CALCRL,ADM结合的G蛋白偶联受体)、受体活性修饰蛋白(RAMP2,与CALCRL二聚化形成ADM1受体)、RAMP3(与CALCRL二聚化形成对ADM特异性较低的ADM2受体)和非典型趋化因子受体3(ACKR3,一种作为细胞自主分子变阻器抑制ADM信号传导的诱骗受体)。在妊娠母猪的子宫液中来源于子宫腔上皮细胞(LE)和孕囊滋养外胚层细胞(Tr)的总可回收ADM比发情后10-16天的母猪高。子宫中CALCRL、RAMP2和ACKR3的表达受天数(P<0.05)、妊娠状态(P<0.01)和/或第x天状态(P<0.05)的影响。在猪的孕体中,CALCRL、RAMP2和ACKR3的表达在妊娠的第10天和第16天之间增加。利用从配种后第2天恢复的猪孕体中分离的猪滋养外胚层(pTr1)细胞系,我们测定了10-7 M  ADM在48小时刺激pTr1细胞的增殖(P < 0.05),并分别在6.1倍和4.9倍时使磷酸化雷帕霉素机制靶点(P - mtor)和4E结合蛋白(P - 4ebp1)增加(P < 0.0001)。这些新结果表明ADM在猪的子宫的容受性、孕体生长和发育中具有重要的作用。他们也为ADM信号对猪Tr细胞的增殖和迁移,囊胚间距和着床、胎盘形成的未来的研究提供了一个框架。



2023, JAS, 101: Issue Supplement_1

https://doi.org/10.1093/jas/skad068.049


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